臻格生物下游工艺开发团队的主干成员在此领域深耕十年以上，积累了宝贵经验。团队经过多年的实践打磨，造就了一套成熟的蛋白纯化制备和工艺开发平台，臻格生物为客户提供稳定可靠高品质的服务。
• 毫克到克级蛋白的快速纯化
• 单抗产品标准化的下游单元操作和平台工艺流程
• 非单抗产品针对性开发及优化的专属下游单元操作和工艺流程
• 澄清工艺开发（深层过滤，离心工艺）
• 层析纯化工艺开发及优化（亲和层析，离子交换层析，疏水层析，复合模式层析）
• 病毒灭活（低pH孵育、S/D处理）和除病毒过滤工艺开发
• 切向流工艺开发
• 中试级别纯化工艺技术转移
• 纯化各工艺单元操作的风险评估
• 纯化各工艺单元操作的缩小比例模型和工艺表征
• 层析填料寿命和清洗研究
支持系列工艺研发，比如层析工艺开发及优化、微滤或超滤工艺开发、除病毒工艺开发。
平均可在1.5个月内完成，最快可达1个月。
单克隆抗体平均在70%，最高达到80%，工艺及产品杂质残留量均显著低于质量标准规定。
广泛覆盖生物医药行业大部分蛋白质药物，包括单抗、双抗、重组蛋白、融合蛋白以及细胞因子，都有丰富的项目经验（200+）。
包括临床前工艺开发及IND申报，临床早期样品生产，临床后期工艺验证、风险控制及评估、工艺表征研究等，并协助客户完成NDA/BLA申报。
我们采用深度定制的工艺研发体系，通过对客户产品的深入了解获取相应产品知识，完成产品研制的风险评估并界定产品关键质量因素（CQA）和关键工艺参数（CPP），然后制定一系列实验方案获得工艺设计空间（Design Space），最后通过实验和风险评估确认关键工艺参数的操作范围（Operating Range），从而确保产品质量属性在工艺放大后维持在可控范围内。
难点：某单抗项目，上游表达产物的聚体较高。阳离子层析对聚体的分离效果较差，同时存在自聚合的问题，达不到目标纯度，收率偏低（约70%）。
行动：基于下游工艺开发团队丰富的项目经验，以及对下游各种纯化手段的认识和掌握，快速筛选出疏水填料，优化流穿模式的疏水层析条件，获得去除聚体的最优工艺条件。
结果：采用流穿模式的疏水层析，以高于阳离子层析的载量条件，都能有效地去除聚体。纯化后样品的SEC纯度大于99%；层析收率高达90%。流穿模式的层析工艺在生产上具有便利性和经济性上的优势。
难点：某双抗项目，上游表达产物纯度较低，含有较多的低分子量杂质，如（HC+ScFv-Fc），以及同源二聚体（ScFv-Fc）*2。这些杂质分子和目标分子的电荷或疏水性等性质比较接近，用离子、疏水或复合模式层析等精纯手段进行分离纯化的难度大。
行动：基于该双抗分子结构，利用Protein A亲和填料与目标分子或杂质分子的亲和力差异，筛选亲和填料，优化洗脱条件，分离并去除（HC+scFv-Fc）和同源二聚体（scFv-Fc）*2。
结果：优化获得等度洗脱的亲和层析条件，完全去除了（HC+scFv-Fc）和同源二聚体（scFv-Fc）*2，NR-CE纯度从70%提高到90%；并在200L规模生产上确认了该工艺的稳健性和可放大性。该项目下游工序在亲和捕获的同时去除产品相关杂质，大大降低了后续精纯工序的压力。
难点：某重组蛋白项目，下游纯化工序复杂；前期开发数据有限，各工序的工艺参数对产品质量属性影响的认知较少。
行动：建立各工序的缩小模型，基于下游工艺团队丰富的理论和开发经验，科学地进行预实验研究。分析预实验结果，结合前期开发和生产批次数据，进行风险评估，并制定工艺表征研究方案。
结果：通过预实验数据分析，加深了工艺认知，有助于合理的风险评估打分和表征研究DoE实验设计；有助于工艺参数的选择，同时避免其表征范围偏离最优条件，加快了工艺表征研究进度。下游工艺表征研究实验顺利开展，通过DoE实验和数据分析，确定了各工序工艺参数的设计空间，并通过最差条件下的各工序连接实验得到了验证。
