细胞培养基开发
细胞培养基开发

基于自主的培养基开发平台,臻格生物已开发出多种基础培养基、补料培养基和灌流培养基,用于抗体和治疗型蛋白的生产,并且针对产品和细胞株的特点能够对任意组分进行调节,流加培养工艺的平均表达量高于5g/L,最高可达14.5g/L。

培养基开发平台整合了公司先进的细胞培养平台、干粉培养基中试生产平台、营养物/代谢物分析平台和重组蛋白分析平台,结合实验设计(DoE)技术和多变量分析(MVA)技术,可以针对特定的哺乳动物细胞系和重组蛋白的质量特性,为客户定制开发最优化的基础培养基和补料培养基配方,提高蛋白表达量,改善抗体质量(包括糖型、电荷异构体、碎片、氧化、断裂比例等)。

开发流程
细胞株转移和评估

复苏细胞进行适应性培养并建立小型工作细胞库;

采用原工艺培养基进行流加培养评估;

建立并确认分析方法

平台培养基的筛选

使用臻格平台培养基库筛选较好的基础培养基和补料培养基组合;

通过多变量分析技术鉴定影响蛋白产量和质量的关键营养组分,为培养基组分优化提供数据支持

基础培养基和补料培养基的优化

通过高通量营养物分析技术监测培养过程中营养物代谢情况,调控代谢方向,减少副产物的生成;

通过实验设计技术对培养基中的关键组分配比进行优化,并建立关键组分与产量的量效关系,进一步提升目标蛋白的产量

反应器培养效果确认

在台式生物反应器上(2L-5L)确认优化后的基础和补料培养基工艺特性,并对产品产量和质量进行检测

培养基干粉化

根据液体配方开发干粉培养基的生产工艺,并在台式反应器上(≤20 L)对干粉培养基产品进行工艺特性确认,确保其性能不低于液体培养基的80%

关键设备
UPLC (Waters)
UPLC (Waters)
2 L/5 L/10 L (Sartorius)
2 L/5 L/10 L (Sartorius)
20 L (Applikon)
20 L (Applikon)
Agilent 1260 HPLC
Agilent 1260 HPLC
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案例分享
定制化开发的培养基解决生物类似药的质量问题

某生物类似药项目在工艺开发过程中目标蛋白出现氧化问题(oxidation)和断裂问题(truncation),与原研药质量差异较大。臻格生物对培养基进行定制化开发,结合上游工艺和纯化工艺的开发,使产品质量与原研药一致。

平台助力生物类似药项目快速推进至FDA III期临床阶段

臻格生物承担的某生物类似药项目,通过培养基定制化开发,使该生物类似药的糖型与原研药高度相似。该项目获得美国FDA批准并直接进入III期临床阶段。

定制化开发的培养基提高抗体产量

臻格生物为某客户单克隆抗体新药项目开发了高产培养基组合,分批补料培养工艺下,抗体产量达到了9.6g/L,与主流的商业化培养基相比,细胞培养的工艺特性有着更为优秀的表现。

丰富的培养基组合介入早期的克隆筛选和评估

臻格生物具有多种营养物配比迥异的平台培养基组合,可以覆盖绝大多数重组CHO细胞的营养类型以及培养特性。配合臻格生物的高通量培养平台,在早期克隆评估环节即可找到重组细胞的最适培养基,并且获得较高的蛋白产量,这大大提高了克隆筛选以及工艺开发的稳健性。下图罗列了四个不同的细胞株在克隆评估阶段的最适培养基及其培养特性,涉及了三套臻格自主开发的培养基组,蛋白产量在7.1 -10.5 g/L。

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