随着大分子药物发现平台技术的日益成熟,对于绝大多数的靶点都可以得到多个功能活性符合预期的候选分子。除了功能活性之外,后期的蛋白表达、工艺开发和临床实验对大分子药物候选分子提出了更高的“成药性”的要求,在功能活性以外,候选分子还需具备稳定性、安全性和可开发性。

分子成药性评估平台

        臻格生物的分子成药性评估平台,可以提供翻译后修饰、分子稳定性和理化性质评估服务,帮助客户在药物开发的初期迅速缩小候选分子的筛选范围,筛选出活性最优、最适合成药的候选分子,降低后期开发的风险,助力项目的成功。

        目前为止,臻格生物为客户完成了20项以上的大分子抗体药物的成药性评估,其中有近三分之一的项目分子序列进行了进一步的优化。

平台支持的分析类别

翻译后修饰

Post-translational modification

  • 通过系统的序列分析,定位潜在可能影响成药性的翻译后修饰位点(hotspots)

  • 通过实验手段(例如质谱方法)对潜在位点(例如异构化、脱酰胺、氧化、糖基化等)进行确认和评估

蛋白理化性质

Physical/chemical property

  • 采取瞬时转染的方法预估蛋白的表达量

  • 质谱分析分子的完整性和常见修饰

  • SEC-HPLC方法考察蛋白的聚集程度

  • CEX或iCIEF方法分析等电点和电荷异质性

  • DSF方法评估热稳定性

分子稳定性

Stability

  • 40℃加速热稳定性

  • 光照稳定性

  • 氧化稳定性

  • 冻融稳定性考察

成药性评估流程