臻格生物始终坚持以客户利益为出发点，最大程度满足客户的需求。我们拥有稳定且高效的制剂开发平台工艺，开发完成的制剂处方可适用于水针剂、预充针剂以及冻干粉剂。臻格生物专业团队也具备快速高效地筛选出针对各个项目蛋白特性制剂处方的能力，且会充分评估目的蛋白在该制剂处方中的稳定性。

臻格制剂工艺开发为您提供

  • 微量样品的成药性评估

  • 利用DSF进行缓冲液种类、pH范围以及稳定剂的高通量筛选

  • 通过实验设计（DoE）确定最佳水针处方

  • 冻干处方和工艺的开发

  • 药物包装材料的选择

  • 药物的配伍稳定性研究

  • 配料和灌装过程中相关工艺的开发（稀释方式、混匀效果、无菌过滤、灌装过程相关参数）

  • 中试级别制剂工艺技术转移

  • 设计并开展加速和长期稳定性研究

平台特色

  • 拥有行业内高水平的平台工艺。以标准化的手段，通过影响因素和强制降解的研究，考察大分子生物产品的稳定性和降解产物途径。

  • 研发工作，平均在5个月内完成。相较CDMO行业水平提速1-2倍。

  • 广泛覆盖生物医药行业基本所有蛋白质药物，包括单克隆抗体、双特异性抗体、重组蛋白、融合蛋白以及细胞因子。

  • 覆盖生物医药行业各种制剂工艺和流程。开发完成的制剂处方可适用于水针剂、预充针剂以及冻干粉剂，并进行包材相容性研究。

  • 高品质定制化服务，对客户的项目进行针对性分析和研究以制定制剂处方，并依照各项法规和标准化要求进行温度、氧化、光照等加速稳定性试验及长期稳定性试验，充分评估目的蛋白在该制剂处方中的稳定性。

开发流程

1、三轮制剂处方筛选

制剂处方的确定基于对蛋白基本理化性质的了解，对制剂缓冲液的pH值、缓冲液体系以及稳定剂种类进行两轮初步筛选，再经过一轮DoE设计，确定最终制剂处方的成分和浓度范围。

2、包材筛选和相容性实验

针对内包材进行选型和检测，同时对包材进行相容性实验。

3、灌装工艺开发

考察原液冻融稳定性，筛选除菌过滤器种类并确定除菌过滤的工艺参数。

Nano DSF检测Tm值和Tagg值

主要设备

DSF

优点

  • 通量：最多一次可以检测24个样品

  • 检测速度快：一次检测时间为70 min
  • 检测用量少：一次测定最少仅需10 μl样品
  • 待测样品浓度要求广：5 μg/mL-250 mg/mL
  • 重复性好：相同样品检测结果基本重合
  • 采用330/350 nm 双波长检测，灵敏度高
  • 可同时测定Tm值和Tagg值

优点

  • 高通量：一次可以测定384个样品粒径，或者20个样品的Tagg

  • 检测用量少：一次测定仅需50 μl样品

  • 重复性好：相同样品粒径测定重复性好

  • 可测定内容多：可以测定粒径、分散系数、kD值、A2、Mw、Tagg和粘度等

高通量动态光散射仪

FlowCam

优点

  • 检测用量少：一次测定最少仅需100μl样品

  • 可观测性强：可以对每个颗粒进行清晰拍照，统计颗粒分布范围和颗粒种类，可以观测到硅油数量

优点

  • 自动压盖：完成冻干后可以自动压盖，放止水份再次进入

  • 层板温度广：从-55℃到70℃，温度范围广，可以满足大部分药品的冻干工艺开发

  • 凝冰量大：最大凝冰量可达5 kg，一次可以冻干多个样品，测定批间差异

冻干机

案例分享

臻格生物基于对蛋白结构的认识，针对不同的蛋白提供差异化的方案，从分子筛选阶段介入，更加全面的了解分子信息，从而为蛋白制剂处方开发保驾护航。

案例一

某单抗项目，上下游工艺已基本开发完成，后期发现样品光照会变黄，针对该问题，通过筛选合适的缓冲体系和抗氧化剂，解决了蛋白氧化变黄问题。在制剂阶段未耽误开发时间，顺利将项目推进至中试生产。

案例二

某双抗项目，客户先期给出的分子，在分子构建阶段未考虑二硫键配对问题，导致分子会产生聚体。后期改造了该分子，但改造后的分子在某种缓冲体系下同样会存在聚体，后通过更换缓冲体系以及优化SEC检测方法，终于发现该聚体为可逆聚体，只需避免特定的缓冲体系即可。最终在制剂筛选中排除该组分，后续将该项目推进至中试，直至IND申报。