臻格生物下游工艺开发团队的主干成员在此领域深耕十年以上,积累了宝贵经验。团队经过多年的实践打磨,造就了一套成熟的蛋白纯化制备工艺平台,臻格生物为客户提供稳定可靠高品质的服务。

臻格下游工艺开发将为您提供
  • 微量蛋白的快速纯化

  • 标准化的下游单元操作和平台工艺流程

  • 澄清工艺开发(深层过滤,离心工艺)

  • 层析纯化工艺开发及优化(亲和层析,离子交换层析,疏水层析,混合模式层析)

  • 病毒灭活(低pH孵育、S/D处理)和除病毒过滤工艺开发

  • 切向流工艺开发

  • 中试级别纯化工艺技术转移

  • 纯化各工艺单元操作的风险评估

  • 纯化各工艺单元操作的缩小比例模型和工艺表征

  • 层析填料寿命和清洗研究

平台特色
  • 拥有强大完整的平台,支持系列工艺研发。比如层析工艺开发及优化、微滤超滤等工艺开发、除病毒工艺开发以及中试放大和工艺确认。

  • 研发速度快,平均可在1.5个月内完成,最快可达1个月

  • 产品整体回收率高,单克隆抗体平均在70%,最高达到80%,工艺及产品杂质残留量均显著低于质量标准规定。

  • 广泛覆盖生物医药行业大部分蛋白质药物,包括单抗、双抗、重组蛋白、融合蛋白以及细胞因子。

  • 可定制化服务,包括临床前工艺开发及IND申报,临床早期样品生产,临床后期工艺验证、风险控制及评估、工艺表征研究等,并协助客户完成NDA/BLA申报。

  • 采用深度定制的工艺研发体系,通过对客户产品的深入了解获取相应产品知识,完成产品研制的风险评估并界定产品关键质量因素(CQA)和关键工艺参数(CPP),然后制定一系列实验方案获得工艺设计空间(Design Space),最后通过实验和风险评估确认关键工艺参数的操作范围(Operating Range),从而确保产品质量因素可以在工艺放大后始终维持在可控范围内。

开发流程
主要设备
  • ÄKTA process层析系统

  • ÄKTA avant 25/150层析系统

  • 深层过滤系统 (密理博和颇尔)

  • 超滤/透析系统

  • Sartoflow® Smart切向流过滤全自动系统

案例分享

案例一

目标:去除聚体

难点简介:某单抗项目,上游表达产物的聚体较高。用常规的阳离子层析去除聚体,聚体的分离效果较差,达不到目标纯度;同时可能存在自聚合问题,导致收率偏低(约70%)。

臻格的行动:基于我们丰富的项目开发经验,以及对下游各种纯化手段的认识和掌握,快速筛选出疏水填料,优化流穿模式的疏水层析条件,获得去除聚体的最优工艺条件。

结果表明:我们采用流穿模式的疏水层析,以高于阳离子层析的载量条件,能有效地去除聚体,达到SEC目标纯度;同时层析收率高达90%。另外,该流穿模式的层析工艺在生产上具有较好便利性和经济性。

案例二

目标:去除低分子量杂质和同源二聚体

难点简介:某双抗项目,上游表达产物纯度较低,含有较多的低分子量杂质,如(HC+ScFv-Fc),以及同源二聚体(ScFv-Fc)*2。这些杂质分子和目标分子的电荷或疏水性等性质比较接近,用离子、疏水或复合模式层析等精纯手段进行分离纯化的难度大。

臻格的行动:基于该双抗分子结构,我们利用Protein A亲和填料与目标分子或杂质分子的亲和力差异,筛选亲和填料,优化洗脱条件,分离并去除(HC+ScFv-Fc)和同源二聚体(ScFv-Fc)*2。

结果表明:我们优化获得等度洗脱的亲和层析条件,完全去除了(HC+ScFv-Fc)和同源二聚体(ScFv-Fc)*2;同时在生产上具有较好的可放大性。该项目下游工序在亲和捕获的同时去除产品相关杂质,大大降低了后续精纯工序的压力。