经臻格生物核心团队十多年来在上游开发工艺上的潜心研究和努力积淀,工艺日臻成熟,已成为臻格生物的核心强项技术之一。我们持之以恒在此领域研发更新更优的技术,为不同客户提供最适的服务支持。臻格生物的专家组在国内外生物制药公司的上游工艺开发、工艺放大和对细胞培养技术坚持不懈地钻研,让臻格能快速满足来自全球客户的不同业务发展需求。

臻格上游工艺开发将为您提供
  • 培养基配方开发

  • 补料筛选

  • 提高表达量的工艺研究

  • 产品质量调控

  • 工艺优化及放大

平台特色

速度快

能在8-10周内完成250ml摇瓶至20L反应器规模的多轮工艺开发

臻格生物具有深厚的技术底蕴和丰富的项目开发经验,成功把细胞培养的核心模块完美融合,打造出极具优势的上游开发平台。

公司自有的CHO-K1的细胞培养平台工艺,结合培养基配方开发及高质量的细胞株,能够快速在2L/5L和20L反应器规模进行工艺的锁定和放大, 同时工艺开发平台能够在短时间内快速地将小试工艺放大至200L/500L生物反应器。

臻格生物的专家组摸索出这一套高质量、高效率的技术转移流程,帮助客户节约宝贵的研究时间。

产量高

产品质量高度一致,产量提高到3.8g/L以上

在臻格服务过的案例中,我们为客户成功开发了表达目标融合蛋白的细胞株,通过筛选以及不断地优化自主培养基,配合卓越的上游细胞培养工艺和纯化工艺的开发,使客户产品质量与原研药高度一致, 产量提高到3.8 g/L以上

工艺优

践行QbD,风险评估和管控贯穿始终

臻格生物一直在追求工艺卓越,以高品质服务我们的客户。

在臻格,QbD的理念和实践贯穿于项目开发的全过程,深知细胞培养的工艺开发及优化是实现稳健工艺的重要一环,通过不断的风险评估明确优化方向、降低项目风险。包括培养基筛选、优化,工艺参数研究,识别CPP、KPP,制定控制策略,最终锁定工艺。

另外还通过不断摸索,找到最佳的特殊成分添加及控制参数,以调节糖基化水平达到最佳状态。通过一系列调控策略比如调节培养基成分研究、温度、收获的时间、pH等,优化酸碱异构体的比例。

开发流程

摇瓶规模筛选

2-5L反应器规模筛选

20L反应器规模筛选

细胞计数

以及检测细胞密度及活性

主要设备
  • 100+台式生物反应器
  • 4台200L生物反应器
  • 1台500L生物反应器
  • Cedex Bio生化分析仪
  • NovaFlex、Nova Bioprofile多参数生化分析仪
  • ABL系列血气分析仪
  • Advanced instruments 渗透压仪
  • 无菌接管机及封管机
  • Vi-cell 细胞活率计数仪

ABL9 血气分析仪

罗氏 Cedex Bio 多参数生化分析仪

Nova Bioprofile 多参数生化分析仪

Sartorius生物反应器

applikon台式生物反应器

案例分享
案例一

目标:调整抗体的糖型

难点简介:G0F含量高于对照样品,半乳糖基化含量低于对照样品,影响了该产品和对照样品的相似性。

臻格的行动:基于对CHO细胞表达治疗性生物制品代谢通路的深刻理解,结合培养基配方开发及调整能力,优化细胞培养工艺,有效的调整抗体的糖型。

结果表明:通过臻格定制的生产工艺,获得了和对照品糖型高度一致的产品,满足了客户对糖型的特定需求。

案例二

目标:降低片段含量

难点简介:某双抗项目,由于分子本身的设计和结构的复杂性导致蛋白分泌时出现片段的情况,且片段无法经纯化有效的去除,需在细胞培养阶段严格控制片段水平。

臻格的行动:经过大量的细胞株筛选并未有效解决断裂含量较高的技术难点,因此选定相对较优的细胞株后,以期在工艺开发阶段对片段的含量进行有效的控制。

结果表明:结合培养基配方开发和细胞培养工艺参数的优化,优化工艺后的片段含量降低了50%,符合质量控制的要求,同时表达量有所提高。